殺人狂魔“豎鋸”和他一手栽培的女助手阿曼達都在第三集裡死去，恐怖似乎已經消失殆盡，生活也逐步回復了平靜。可是就在這風平浪靜之下，一場更加恐怖的殺戮正悄然上場， 兩個不肯安息的靈魂，依舊遊蕩在人世折磨那些不愛惜生命的人…… 警探凱莉慘被謀殺，經驗豐富的FBI探員斯特拉姆和皮瑞茲授命前往調查。為協助霍夫曼警探查出真兇，他們不得不得再次踏入“豎鋸”設計的恐怖密室，並試圖尋找出謎題的答案。此時，反恐特警小組指揮官瑞格卻突遭綁架，陷入一場生死攸關的玩命遊戲之中，他必須在90分鐘內沖破層層致命關卡和連環陷阱，要麼逃出生天，要麼就只有死路一條。
一方面，瑞格要在密室中鬥智鬥勇抓住生還的機會，另一方面，FBI的兩名探員和霍夫曼警探終於發現了隱藏許久的線索，並尋獲“豎鋸”的前妻吉兒。罪惡的源頭被揭曉，以往的受害人接連亮相，一切的秘密似乎昭然若揭，到底是什麼原因導致“豎鋸”如此變態的懲罰那些不知愛惜生命的人？他又是如何設計這一個又一個死亡遊戲的呢？過去，現在，還有將來可能發生的慘劇，在這一集中，都會找到破解的答案……
“拼圖殺人狂”和他的門徒阿曼達死了……
故事幾乎沒有浪費任何時間，直接用直觀的畫面 將我們引領至太平間，那裡將進行的是對“拼圖殺人狂”屍體的解剖工作……如此看來，似乎人人都可以松一口氣了，因為那個變態的殺人犯再也不可能用他的遊戲困擾或搶奪任何人的生命了。
非常不幸的是，死亡對於“拼圖殺人狂”來說，充其量也只是一個最最微不足道的小障礙而已。當做手術的解剖師從“拼圖殺人狂”的腹腔裡拿出他的胃時，卻發現裡面竟然包著一盤記錄了他的聲音的磁帶，重新將我們帶回那個陰冷潮濕的地牢，以及發臭的汽車旅館的房間，裡面堆滿了經過精心設計、被綁成各種形狀的受害者。
難道“拼圖殺人狂”竟然還有一個從未曾露過面的幫兇？兩個經驗 豐富的FBI分析專家——斯特拉姆探員和皮瑞茲探員迅速抵達了那些滿是受害人、幾乎將警察逼瘋了的戒嚴區，幫助霍夫曼警官解開由“拼圖殺人狂”首創的令人毛骨悚然的恐怖遊戲，他們確實有理由懷疑，因為沒有人相信，錄音帶也能殺人……現在已經有多位受害人卷入其中了，這個對於警察來說非常棘手的難題，再次引起了人們的恐慌。
“拼圖殺人狂”早就巧妙地計劃好了一切，他這次的目標是洛杉磯特警瑞格，在他看來，瑞格具備一切可以繼承自己資質的潛能，於是，“拼圖殺人狂”留給裡格90分鐘的時間，讓他解決自己設計好的一系列互相關聯、可以與撒旦相媲美的邪惡陷阱和圈套，過時不候，死路一條。
瑞格的足跡幾乎踏遍了全市的各個角落，而他身後卻留下了越來 越多的死屍……霍夫曼警官和兩位FBI探員通過一長串隱藏起來的線索，最終找到了“拼圖殺人狂”的前妻吉爾·塔克，原來“拼圖殺人狂”的真名為約翰·克萊默——在那裡，他的罪惡的起源將會一點一點被揭曉，一個玩偶大師的真正意圖和用心險惡的計劃也將大白於天下，每一部分，都連帶地指向了他的過去、現在，當然，還有最重要的未來的潛在犧牲品。
