居住在洛杉磯的除蟲專家亞歷克斯·馬迪斯(格雷戈·格倫伯格 Greg Grunberg 飾)在一次工作中被褐皮蜘蛛咬傷,他到醫院就診,結果殮房一名醫護人員被某具屍體裡爬出的巨型蜘蛛攻擊,留下難以置信的可怕傷口,正為醫藥費發愁的亞歷克斯自告奮勇前去解決與此同時,美國軍方一對人馬全副武裝來到醫院,宣布對此實施封鎖。原來那隻神秘蜘蛛來自軍方的實驗室,而錯誤送到醫院的屍體無疑成為所有災難的開始。在此期間,那隻可怕的惡魔悄無聲息出現在醫院各個角落,並展開血腥的屠殺。無意被卷入期間的亞歷克斯,恐怕很難再抽身而退…