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在普林斯頓大學附屬醫院內,坐鎮一位大名鼎鼎的內科醫師——格雷戈·豪斯(休·勞瑞 Hugh Laurie 飾),他穿著邋遢隨便,手拄拐杖,剛愎自用,鋒芒畢露,全然沒有人們印象中那類謙和嚴謹的專業醫師的影子。可是在這副令人咋舌的外表之下,卻藏著令同行和病患佩服得五體投地的高超醫術和豐富學識。豪斯醫生治病的手法也獨樹一幟,他不當面問診,也絕對不相信病患的道白感受,而完全憑借自己卓越的學識和高超的推理能力解決了諸多疑難雜症。在神經科醫師泰勒·埃瑞克·弗曼(奧爾馬·伊普斯 Omar Epps 飾)、免疫學專家阿麗森·卡梅隆(珍妮弗·莫裡森 Jennifer Morrison 飾)、心臟與急診科醫師羅伯特·蔡斯(傑西·斯賓塞 Jesse Spencer 飾)的協助下,豪斯團隊綻放出耀眼奪目的光芒,也創造了一個又一個醫學奇跡……