本片為2001年在《貓狗大戰》的續集。 故事發生在距離上一次貓咪和狗狗的大戰已經過去了數年之後。來之不易的和平再一次受到威脅。這次的敵人可不是上一部中的笨蛋,它可是原貓咪間諜組織“喵”(MEOWS)的頂級特工,名為Kitty Galore。它順利地竊取到了狗狗組織的核心機密,並且為了報復狗狗組織和人類,它設計了一個恐怖而毒辣的計劃意圖控制全世界!在面對這樣一個迫在眉睫且前所未有的致命威脅的緊要關頭,貓與狗在萬不得已的情況下,隻能被迫選擇結成同盟——這還是這兩種生物歷史上的第一次,在這個由一隻貓所製造的浩劫當中,它們需要拯救的不僅僅是自己,還有他們深愛著的人類。為了阻撓邪惡計劃的征途,它們必須得將身體裡潛藏的一切生物本能發揮到極致才行……