在高華大學變異的經歷總在重演,關於軍方通緝的亦圍繞在腦海,科學家Bruce Banner(愛德華·諾頓 Edward Norton 飾)就在這樣的夢魘下在巴西一邊控制著體內的伽馬輻射帶來的異常,一邊努力和紐約的藍先生尋求解決辦法。
在汽水生產廠房的他一日不小心割傷手指,讓血滴入了汽水瓶,遠銷到美國的這瓶汽水暴露了他的行蹤。美國軍方窮盡能力追捕他,還找來求勝心切的英國霹靂將軍Emil Blonsky(蒂姆·羅斯 Tim Roth 飾)。被逼到絕路的Bruce變身為綠巨人,Emil和其他軍人都大吃一驚。為了親手擒住Bruce,Emil建議給自己註入可使基因變異的樣本。
Bruce在美國隱匿時遇到舊女友Betty Ross(麗芙·泰勒 Liv Tyler 飾),Betty義無反顧地站在他一邊,同時發現,她擁有令他體內綠巨人安穩的力量。