故事時間為2006年,在白宮網路中發現了以不當方式取得的總統機密檔案的線索。美國聯邦特工里昂(Leon S. Kennedy)是受邀調查白宮事件的組織之一,但當燈火突然熄滅時,里昂和特警隊被迫擊倒了一批襲擊他們的神秘殭屍。同時,諦拉席芙(TerraSave)的工作人員克蕾兒(Claire Redfield)在向難民提供協助時,看到了她所照顧的年輕人所描繪的神秘影像,關乎著病毒感染受害者,也讓克蕾兒十分困擾,並展開調查行動。兩人隔天在白宮相遇後討論殭屍與病毒感染者的消息,這次的殭屍事件也將成為震撼國家核心的重要線索。