晚清光緒年間，嶺南慶州府爆發百年不遇的特大瘟疫，病死鄉民百姓無數。消息傳到京城兩宮太後的耳朵裡，西太後命軍機處大學士、戶部尚書吳一銘為欽差大人，親赴嶺南，視察災區，安撫災民。正當吳一銘在慶州訪疾問苦時，得知嶺南有一世醫老吉光濟災民、藥到病除時，慶州地面又出現一奇特女俠。一天，女俠在自己蒙冤而去的父親墳頭祭奠時，偶遇一夥劫匪，打劫一行印有“老吉藥鋪”字樣的鏢車。女俠行俠仗義，一番交手擊退劫匪時，鏢師中劍身亡，留下幾車白花花的銀子。女俠所驥而來，在慶州府街頭找到“老吉藥鋪”的老板老吉。此時，吳一銘的到來，讓知府孫子玉如坐針氈。原來，孫子玉夥同藥鋪老板賀天章侵吞朝廷撥來的賑災白銀二十萬兩，並以此上貢京城一個叫“主公”的主子。為了避免女俠將上貢主公的白銀丟失一事捅到吳一銘的耳朵裡，孫子玉接受了賀天章的建議，采用“引蛇出洞”之計讓女俠露面。誰料想，孫子玉的手下不是女俠的對手，賀天章的計策落空。此時，吳一銘已經覺察到孫子玉形跡可疑，並略施手腕，以示警戒。一計不成，賀天章又生一計，決定采用“借刀殺人”，嫁禍老吉。孫子玉嫁禍老吉再次落空後，賀天章拿出了最後的殺手鐧,建議孫子玉賣主保命，把京城的主公供出來。結果，孫子玉將京城自己從未見過面的主公供給吳一銘後，在一天夜裡被人用毒藥毒死。而這一幕正好被女俠撞上，並拾到了刺客匆忙間丟下的藥葫蘆。女俠的父親賴大人曾經也是朝廷的一名命官，含冤而去後，親生女兒賴紅姑一直在尋覓父親的死因。發現孫子玉慘死的樣子跟父親當年相仿後，賴紅姑尋訪當年經手此案的老先生，並獲悉此藥系“陰陽奪命散”，出自京城一家叫“濟世堂”的藥房。孫子玉暴病而亡後，老吉因為事發當時正好在知府而被吳一銘羈押至大牢。賴紅姑的一趟京城之行揭開了這其中的秘密。當賴紅姑冒以“濟世堂”大小姐的身份，拿著在順親王府請來的一面密碟出現在賀天章的府上時，賀天章豪無覺察自己的小命已經走到了盡頭。螳螂捕蟬，黃雀在後。賴紅姑在西山啟獲那批上貢的白銀時，“濟世堂”真正的主子、孫子玉在京城的主公吳一銘帶兵而來。危急關頭，順親亡的密碟讓官居吳一銘落入兩廣總督之手。嶺南草醫老吉得以重見天日，從此寫下一段與賴紅姑執手知己紅顏的美談。 一輛偽裝的鏢車被劫，大量朝廷賑災官銀外泄，從而牽扯出一樁貪贓枉法的大案。俠女賴紅姑為揭開謎底，深入調查，幾經反復，一個個替罪羊相繼喋血喪命，使案情變得愈加撲朔迷離。
