元朝滅亡後,經過長達十五年征伐兼並,草莽英雄朱元璋(唐國強 飾)終於打敗最後一個強勁對手張士誠,在虎踞龍蟠的應天府開創了大明江山的雄偉霸業。這期間劉基、常遇春、徐達等開國將領自然功不可沒,而大腳皇後馬秀英(呂麗萍 飾)更為朱氏王朝的霸業起到了不可忽視的作用。但是天下初定,亂流湍急,張士誠的女兒、元王朝遺孤、當朝宰相胡惟庸等各方勢力和人物時刻威脅著朱元璋的政權和性命。一向大大咧咧、剛愎自用的朱元璋無法及時察覺暗中進行的野心陰謀,好在馬皇後心思縝密,從中周旋,化解了無數的危機。這對吵吵鬧鬧的夫妻,將攜手奠定明王朝的千秋國基……